Разработка химических или фармакологических шаперонов (фармакоперонов), способных разворачивать неправильно свернутые белки аналогично эндогенным молекулам, является привлекательным подходом для будущих методов лечения болезни Паркинсона [ 12 ] . Было показано, что многие молекулы обладают свойствами химических шаперонов, например, глицерол, дилтиазем, винбластин, N-оксид триметиламина , рифампицин , флавоноиды и бетаин глицина
Более того, недавно была предложена новая концепция глии как элемента стволовых клеток в головном мозге [ 24 ]. Кроме того, астроциты участвуют в формировании синапсов и в модуляции синаптических функций посредством двунаправленной связи с нейронами [ 25 ]. Повреждение головного мозга, вызванное инсультом, дегенерацией или демиелинизацией, может вызывать реактивный астроглиоз, который, как предполагается, препятствует выживанию нейронов.
Напротив, активированные астроциты могут способствовать нейрогенезу, продуцируя энергопроизводящие соединения и нейротрофины [ 26 , 27 ]. Нейротрофины, такие как нейротрофический фактор, продуцируемый глиальными клетками (GDNF) [ 28 ] и нейротрофический фактор, продуцируемый астроцитами среднего мозга (MANF) [ 29 ], предположительно способствуют выживанию и дифференцировке дофаминовых нейронов.
Недавно было показано, что гуанозин индуцирует пролиферацию нейронных стволовых клеток-предшественников в черной субстанции и субвентрикулярной зоне у взрослых крыс с моделью болезни Паркинсона, индуцированной ингибитором протеасомы.
зонисамида, который, как было установлено, ослабляет нейротоксичность, вызванную MPTP, у мышей.
Интересно, что в черной субстанции, пораженной 6-OHDA, активация микроглии предшествует потере дофаминовых нейронов [ 21 , 22 ]. Активация микроглии важна, поскольку реактивная микроглия может оказывать разрушительное воздействие на нейроны. И наоборот, активированная микроглия может стимулировать выработку веществ с нейротрофическими свойствами [
Комментариев нет:
Отправить комментарий