Блуждающий нерв

 Блуждающий нерв играет важную роль в поддержании физиологического гомеостаза, включая рефлекторные пути, регулирующие функцию сердца. Связь между активностью блуждающего нерва и высокочастотной составляющей вариабельности сердечного ритма (ВСР) хорошо изучена и коррелирует с тонусом блуждающего нерва. В последнее время стимуляция блуждающего нерва (СБН) исследуется как терапевтический метод лечения множества заболеваний, таких как резистентная к лечению эпилепсия, ревматоидный артрит, болезнь Крона и астма. Благодаря иннервации сердца блуждающим нервом, СБН рассматривается как потенциальный метод лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как остановка сердца, острый инфаркт миокарда и инсульт.

Блуждающий нерв, как важный компонент оси «кишечник-мозг», играет решающую роль в коммуникации между кишечником и мозгом. Он влияет на потребление пищи, метаболизм жиров и эмоции, регулируя ось «кишечник-мозг», которая тесно связана с развитием желудочно-кишечных, психических и метаболических расстройств. 

В частности, блуждающий нерв обеспечивает парасимпатическую иннервацию желудочно-кишечного тракта, координируя сложные взаимодействия между центральными и периферическими механизмами нервного контроля. 

Блуждающий нерв является важнейшим компонентом парасимпатической нервной системы, обеспечивая связь между головным мозгом и различными органами, включая уши, сердце, легкие, поджелудочную железу, селезенку и желудочно-кишечный тракт. Каудальное ядро одиночного тракта в стволе головного мозга является начальным участком, регулируемым блуждающим нервом в процессе связи между мозгом и телом, включая взаимодействие с иммунной системой. Все больше данных свидетельствует о том, что ось «кишечник-мозг», через блуждающий нерв, может играть роль в развитии и прогрессировании психических, неврологических и воспалительных расстройств. Когортные исследования на уровне населения показывают, что стволовая ваготомия может снизить риск неврологических расстройств, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера, подчеркивая значимость блуждающего нерва при этих заболеваниях. Учитывая его роль в холинергическом противовоспалительном пути, α7 никотиновые ацетилхолиновые рецепторы представляют собой потенциальную терапевтическую мишень. Кроме того, неинвазивная трансдермальная стимуляция блуждающего нерва через ушную раковину (taVNS) демонстрирует перспективность в качестве терапевтического инструмента для лечения этих расстройств. 

Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва была предложена в качестве нового метода нейромодуляционной терапии для лечения первичных головных болей, поскольку предполагается, что блуждающий нерв модулирует болевые пути в головном мозге. Стимуляция блуждающего нерва может быть выполнена путем размещения электрода на ухе для стимуляции козелка, который содержит около 1% волокон блуждающего нерва. Неинвазивная стимуляция блуждающего нерва (нВНС) обычно относится к стимуляции шейной ветви блуждающего нерва, которая полностью состоит из волокон блуждающего нерва. Хотя эти термины используются взаимозаменяемо, большая часть исследований на сегодняшний день проводилась с использованием нВНС или имплантированного устройства для стимуляции блуждающего нерва. Однако точный механизм действия нВНС остается гипотетическим, и четкого обзора эффективности нВНС при первичных головных болях нет.

Методы: В настоящем исследовании был проведен систематический обзор клинических испытаний, изучавших эффективность, переносимость и безопасность неинвазивной стимуляции блуждающего нерва (nVNS) при первичных головных болях. Во второй части исследования рассматривались центральные связи блуждающего нерва. Статьи о клиническом применении nVNS и анатомических исследованиях были включены на основе заранее определенных критериев, оценены, а результаты представлены в описательной форме.

Результаты: Первая часть этого обзора показывает, что неинвазивная стимуляция блуждающего нерва (nVNS) при первичных головных болях умеренно эффективна, безопасна и хорошо переносится. Что касается анатомического обзора, было отмечено, что волокна блуждающего нерва переплетаются с волокнами тройничного, лицевого, языкоглоточного и подъязычного нервов, в основном в тройничном спинномозговом тракте. Во-вторых, четыре ядра блуждающего нерва (ядра одиночного тракта, ядро ambiguus, спинномозговое ядро тройничного нерва и дорсальное двигательное ядро (DMX)) демонстрируют обширные взаимосвязи. В-третьих, эфференты от ядер блуждающего нерва, получающие сенсорный и висцеральный вход (т. е. ядра одиночного тракта и спинномозговое ядро тройничного нерва), в основном направляются к основным частям нейронной болевой матрицы непосредственно или опосредованно через другие ядра блуждающего нерва.

Умеренная эффективность nVNS в лечении первичных головных болей, возможно, связана с взаимосвязью между тройничным и блуждающим нервами, как это было описано на животных.

Взаимодействие между нервной и иммунной системами в последнее время получило широкое признание. Стимуляция блуждающего нерва (СБН) обладает потенциалом в качестве противовоспалительной терапии за счет активации нейроиммунных путей. Детальное понимание нейроиммунных путей, которые активирует СБН, имеет решающее значение для успешного применения этого метода в клинической практике при лечении острого повреждения почек, в котором воспаление играет важную роль.

Мы показали обратную зависимость между тонусом блуждающего нерва и уровнем ФНОα в плазме крови у пациентов с болезнью Крона и впервые сообщили о противовоспалительных свойствах хронической стимуляции блуждающего нерва в крысиной модели колита и в пилотном исследовании, проведенном с участием семи пациентов с умеренной формой болезни Крона. У двух из этих пациентов не наблюдалось улучшения после 3 месяцев стимуляции блуждающего нерва, но у пяти из них на 6-месячном наблюдении была достигнута глубокая ремиссия (клиническая, биологическая и эндоскопическая), и тонус блуждающего нерва восстановился. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Таким образом, стимуляция блуждающего нерва предоставляет новый терапевтический вариант лечения болезни Крона.

Четырнадцать лет назад исследователи обнаружили, что прерывистая электрическая стимуляция блуждающего нерва вызывает ингибирование нейронных процессов, что может изменять электрическую активность головного мозга и прекращать судороги у собак. С тех пор около 6000 человек во всем мире прошли стимуляцию блуждающего нерва для лечения резистентной к терапии эпилепсии. 

Блуждающий нерв модулирует воспалительные реакции в различных органах и системах. Появляющиеся данные свидетельствуют о том, что блуждающий нерв может оказывать глубокое и сложное воздействие на сердечно-сосудистую функцию, ремоделирование, аритмии и смертность посредством нескольких механизмов. При сердечной недостаточности и ишемии может возникать неблагоприятная воспалительная реакция. Блуждающий нерв может модулировать сердечно-сосудистые заболевания и исходы, влияя на воспалительные реакции.

В настоящее время стимуляция блуждающего нерва (VNS) проходит многочисленные клинические испытания для изучения ее потенциала при различных клинических расстройствах. На сегодняшний день VNS одобрена для лечения рефрактерной эпилепсии и депрессии. Она оказывает противоэпилептическое или противоэпилептогенное действие, возможно, за счет нейромодуляции определенных моноаминовых путей. Помимо эпилепсии, VNS также исследуется для лечения воспаления, астмы и боли. VNS влияет на выработку воспалительных цитокинов, чтобы ослабить воспалительную реакцию. Она запускает системное высвобождение катехоламинов, которые облегчают приступ астмы. VNS вызывает антиноцицепцию, модулируя множество связанных с болью структур в головном и спинном мозге, влияя на периферическую/центральную ноцицепцию, опиоидную реакцию, воспалительный процесс, вегетативную активность и болевое поведение. Прогресс в клинической эффективности VNS с течением времени предполагает лежащую в основе нейромодуляцию, модифицирующую течение заболевания, что является новой областью в неврологии. Учитывая множество потенциальных клинических применений, дальнейшее развитие VNS обнадеживает.

В 1990-х годах, благодаря успеху нескольких ранних клинических испытаний, СБН (VNS)была одобрена для лечения рефрактерной эпилепсии, а позже и рефрактерной депрессии. На сегодняшний день разрабатывается несколько новых устройств для электрической стимуляции. Новые инвазивные устройства предназначены для автоматизации контроля над судорогами и для использования при сердечной недостаточности. Неинвазивные транскутанные устройства, стимулирующие ушной или каротидный блуждающий нерв, также проходят клинические испытания для лечения эпилепсии, боли, головной боли и других заболеваний. Неинвазивная СБН (нВНС) демонстрирует более высокий уровень безопасности и, по-видимому, столь же эффективна, как и ее инвазивный аналог.

Стимуляция блуждающего нерва (СБН) используется для лечения резистентной эпилепсии и депрессии, особенно в западных странах. 

Болезнь Паркинсона (БП) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся двигательными и недвигательными симптомами, включая вегетативную дисфункцию. Всё больше данных свидетельствует о том, что патология БП может возникать в энтеральной нервной системе и распространяться в головной мозг через блуждающий нерв. Соответственно, структурные изменения блуждающего нерва могут отражать нейродегенерацию, связанную с заболеванием, и могут служить биомаркером БП. Ультразвуковое исследование блуждающего нерва позволяет неинвазивно измерить его площадь поперечного сечения (ППС). Однако существующие исследования сообщают противоречивые данные относительно ППС блуждающего нерва при БП. Данный метаанализ оценивает, снижена ли ППС блуждающего нерва у лиц с БП по сравнению с контрольной группой.

Данный метаанализ показал статистически значимое снижение площади поперечного сечения (ППС) у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с контрольной группой. Средняя ППС правого и левого блуждающего нерва составила 1,97 мм² и 1,70 мм² у пациентов с болезнью Паркинсона и 2,21 мм² и 1,89 мм² у контрольной группы. Качество исследований было от умеренного до высокого, но наблюдалась высокая гетерогенность.

На групповом уровне у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается уменьшение площади поперечного сечения блуждающего нерва, измеренное с помощью ультразвукового исследования.