ВЧД-1

 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12976464/

Классические модели подчеркивают нарушения динамики спинномозговой жидкости (СМЖ), включая повышенную продукцию СМЖ, нарушение ее абсорбции, церебральную венозную гипертензию и аномалии лимфатического или глифатического клиренса

Также предполагается участие метаболической дисрегуляции и эндокринных нарушений, учитывая выраженную связь с ожирением, увеличением веса и женским полом

Клинические исследования сообщают о повышенных уровнях провоспалительных цитокинов и хемокинов, включая интерлейкин (ИЛ)-1β, ИЛ-2, ИЛ-6, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерферон-γ (ИФН-γ) и лиганд хемокина с С-С-мотивом 2 (CCL2), в сыворотке и/или спинномозговой жидкости пациентов с ИВГ по сравнению с контрольной группой

Протеомный анализ ликвора дополнительно выявляет повышение уровня воспалительных и иммуномодулирующих белков, таких как тяжелая константа альфа 1 иммуноглобулина, α₁-антитрипсин, серотрансферрин и гаптоглобин, наряду с маркерами, связанными с ожирением, включая остеопонтин и γ-цепь фибриногена 

исследования с использованием масс-спектрометрии выявили десятки белков ликвора с дифференциальной экспрессией, связанных с воспалительной сигнализацией, ремоделированием внеклеточного матрикса и эндотелиальной дисфункцией [

Параллельно, связанная с воспалением эндотелиальная дисфункция была связана с нарушением гематоэнцефалического барьера и повышенной сосудистой проницаемостью, потенциально способствуя транссудации жидкости и увеличению объема спинномозговой жидкости 

Церебральная венозная гипертензия является ключевым гемодинамическим фактором повышения внутричерепного давления при идиопатической внутричерепной гипертензии

У большинства пациентов наблюдается двусторонний стеноз поперечного синуса, вызывающий венозный застой и повышение давления в синусах, что увеличивает сопротивление оттоку спинномозговой жидкости 

Помимо сужения на уровне синуса, были описаны также аномалии клапанов внутренней яремной вены, что позволяет предположить, что нарушение внечерепного венозного оттока может еще больше усугубить внутричерепное венозное давление 

В этом контексте провоспалительные цитокины, включая ИЛ-6, ИЛ-8 и трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β), вместе с матриксными металлопротеиназами (ММП-2 и ММП-9) повышаются в несостоятельных венозных клапанах и стенотических поражениях. 

Эти медиаторы указывают на участие воспалительной сигнализации в ремоделировании внеклеточного матрикса и структурных изменениях вен [ 48 , 53 , 54 , 55 ]. Системные воспалительные состояния дополнительно связаны с повреждением эндотелия, окислительным стрессом и утолщением венозной стенки, способствуя привлечению лейкоцитов, фиброзу и интимальной гиперплазии, что, вероятно, увеличивает венозное сопротивление.

Системные воспалительные состояния дополнительно связаны с повреждением эндотелия, окислительным стрессом и утолщением венозной стенки, способствуя привлечению лейкоцитов, фиброзу и интимальной гиперплазии, что, вероятно, увеличивает венозное сопротивление.

Провоспалительные медиаторы могут нарушать целостность лимфатического эндотелия, снижая эффективную проницаемость и ухудшая отток спинномозговой жидкости [ 61 , 62 , 63 ]. Нарушение плотных соединений ГЭБ, связанное с цитокинами, позволяет иммунным медиаторам проникать через глиально-нейроваскулярный интерфейс, где они могут вызывать структурную дезорганизацию и метаболический стресс.

Результаты биопсии и биомаркеры спинномозговой жидкости демонстрируют очаговый астроглиоз и повышенный уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) при идиопатической внутричерепной гипертензии, что согласуется с активацией астроцитов 

Нейровоспалительные и аутоиммунные процессы, включая аутоантитела к GFAP, могут напрямую повреждать астроциты и препятствовать глифатическому потоку

В совокупности эти наблюдения подтверждают существование «глифато-астроглиальной воспалительной оси», связывающей нарушение гематоэнцефалического барьера, нарушение полярности AQP4 и повреждение астроцитов с нарушением глифато-лимфатического клиренса и устойчивой внутричерепной гипертензией. 

данные, указывающие на роль оси Th17, более последовательны: уровни IL-17 и IL-23 в спинномозговой жидкости часто повышены, тогда как уровень противовоспалительного IL-10 часто снижен, что указывает на смещение интратекальной иммунной среды в сторону Th17

Лептин является одним из наиболее стабильно повышенных показателей как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости при идиопатической внутричерепной гипертензии, тогда как адипонектин обычно имеет тенденцию к снижению, хотя и с переменным отклонением 

Одновременно воспалительный стресс может нарушать целостность эндотелиальных соединений и барьера, приводя к вазогенному отеку и повышению внутричерепного давления

Интересно, что экспериментальные модели предполагают противоположную патологическую картину: дефицит витамина А у крыс и телят вызывает фиброз арахноидальных ворсинок, нарушение реабсорбции спинномозговой жидкости и последующее повышение внутричерепного давления 

Сообщается, что у пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ) повышены показатели множества периферических воспалительных биомаркеров, включая соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), соотношение тромбоцитов к лимфоцитам (PLR), нейрон-специфическую энолазу (NSE) и С-реактивный белок (CRP) по сравнению с контрольной группой 

Многочисленные исследования типа «случай-контроль» демонстрируют повышенный уровень NfL в спинномозговой жидкости (СМЖ), часто сопровождающийся повышением концентрации в плазме и более высоким соотношением СМЖ к плазме.

Более высокие уровни NfL коррелируют с тяжелым отеком диска зрительного нерва и дефектами поля зрения, что согласуется с уязвимостью зрительного нерва при прогрессирующем заболевании.

Анализ экзосомального транскриптома из спинномозговой жидкости и плазмы выявляет повышение экспрессии генов, связанных с воспалением, и сигнальных путей, опосредованных ИЛ, что указывает на скоординированную активацию иммунной системы в центральных и периферических отделах

Дополнительные метагеномные исследования микробиома кишечника сообщают о снижении количества Lactobacillus ruminis ( L. ruminis ) при ИВГ по сравнению с контрольной группой тучных людей [ 152 ]. Поскольку L. ruminis может подавлять активацию NF-κB и продукцию ИЛ-8, его истощение может ослабить противовоспалительную защиту слизистой оболочки и способствовать формированию системной провоспалительной среды, связанной с нарушением регуляции внутричерепного давления.

Ряд сопутствующих заболеваний, распространенных при идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ), — прежде всего анемия, обструктивное апноэ сна (ОАС) и тромбофилия — могут модулировать воспалительные и гемодинамические процессы, имеющие отношение к повышению внутричерепного давления.

Анемия неоднократно ассоциировалась с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ), при этом сообщалось об улучшении симптомов после коррекции, а метаанализы предполагают, что она является независимым фактором риска [ 154 , 155 , 156 ]. Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) также встречается чаще, и ночная кислородная терапия или положительное давление в дыхательных путях ассоциировались с клиническим улучшением у отдельных пациентов [ 24 , 157 , 158 , 159 , 160 , 161 ]. Оба состояния подвергают пациентов хронической или перемежающейся гипоксии, способствуя образованию активных форм кислорода (АФК) и стабилизации гипоксия-индуцируемого фактора-1α.

Чрезмерная выработка NO в результате активации индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) способствует церебральной вазодилатации, в то время как опосредованное VEGF нарушение плотных соединений увеличивает проницаемость ГЭБ — процессы, кульминирующие в повышении внутричерепного давления.

Характер распределения жира у пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ ) может иметь значение. Одна из давних теорий гласит , что механическое воздействие избыточного жира в брюшной полости повышает внутрибрюшное давление, что увеличивает внутригрудное давление и, следовательно, повышает внутричерепное давление (ВЧД) ( 13 ). Однако эта гипотеза не объясняет, почему только часть всех людей с ожирением заболевает ИВГ. Некоторые исследования, измеряющие соотношение талии и бедер, показали увеличение количества жира в нижней части тела при ИВГ по сравнению с центростремительным ожирением

Интересно, что при идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ) масса жира в области туловища коррелирует с давлением открытия при люмбальной пункции, хотя ИМТ не коррелирует. Однако мы не можем исключить ложноотрицательную ошибку, влияющую на эти результаты

Также было отмечено, что жир преимущественно теряется из туловища по сравнению с конечностями у пациентов с ИВГ, проходящих терапевтическое снижение веса, что приводит к значительному снижению внутричерепного давления (ВЧД). Это потенциально означает, что масса жира в области туловища может быть патогенной при ИВГ. Также интересно отметить, что, хотя ИМТ не коррелирует с давлением при люмбальной пункции у пациентов с ИВГ, существует значительная корреляция между ИМТ и давлением при люмбальной пункции у пациентов, у которых нет нарушений повышенного ВЧД.

Исследования показали, что короткоцепочечные жирные кислоты напрямую влияют на проницаемость гематоэнцефалического и гематокритного барьеров [ 9 ] и обладают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

В ходе исследования было установлено, что уровни короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в кале у пациентов с болезнью Паркинсона и контрольной группы, в частности масляной кислоты, связаны с изменениями микробиоты. Снижение выработки КЖК бактериями приводит к усилению воспаления толстой кишки, повышенной проницаемости кишечника и увеличению риска отложения альфа-синуклеина в желудочно-кишечном тракте

Масляная кислота также способна регулировать некоторые гены, связанные с пластичностью и регенерацией головного мозга. Стоит отметить, что бутират натрия используется в лечении для предотвращения процесса дофаминергической нейродегенерации, вызванной MPTP, в экспериментальной модели на животных. 

Желчные кислоты, которые вырабатываются некоторыми типами бактерий, могут повышать проницаемость гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), тем самым способствуя накоплению холестерина в мозге и дальнейшему увеличению продукции Aβ