Желчь и мозг

 https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7613052/

Мы выявили отдельные области мозга (обонятельная луковица, префронтальная кора и гиппокамп) с нарушенным глифатическим клиренсом у крыс с перевязкой желчного протока, что коррелировало с когнитивными/поведенческими нарушениями. Сниженная экспрессия AQP4 наблюдалась в обонятельной луковице и префронтальной коре у крыс с гепатоэнцефалопатией, что может способствовать патофизиологическим механизмам, лежащим в основе нарушения глифатической функции у крыс с перевязкой желчного протока.

«Глимфатическая система» — это недавно обнаруженный общемозговой путь, облегчающий выведение различных веществ, накапливающихся в мозге в результате её активности. В данном исследовании оценивалось, изменяется ли функция этой системы в модели дисфункции головного мозга, возникающей при циррозе. Впервые мы установили, что выведение веществ из мозга при циррозе снижается из-за дефекта этой системы выведения.

Имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о том, что вредные вещества и метаболиты, такие как лактат, глутамат, желчные кислоты и лекарственные препараты, накапливаются в головном мозге пациентов с ПЭ.¹ Преобладающая гипотеза предполагает, что это происходит из-за метаболических и транспортных дефектов, вызванных гипераммониемией, воспалением и изменениями функции гематоэнцефалического барьера. 

Субарахноидальная спинномозговая жидкость (СМЖ) циркулирует через паренхиму головного мозга вдоль параваскулярных пространств, окружающих проникающие артерии, обмениваясь с окружающей ИЖ и способствуя удалению интерстициальных растворенных веществ. 4 Затем ИЖ удаляется вдоль параваскулярных пространств, окружающих крупные мозговые вены, которые достигают недавно обнаруженных менингеальных лимфатических сосудов 6 и попадают в системный кровоток. Этот путь получил название «глимфатическая система» из-за его очевидной зависимости от глиальных водных каналов и функции очищения, аналогичной функции лимфатической системы. 

Биохимический анализ плазмы, включая концентрацию аммиака, проводился во всех группах животных ( таблица S1 ). По сравнению с контрольной группой, перевязка желчного протока (BDL) привела к значительному увеличению уровня аланин-аминотрансферазы и билирубина в плазме ( p <0,001), что указывает на нарушение функции печени, в то время как концентрации альбумина и общего белка значительно снизились.

Концентрация аммиака в плазме была значительно выше у крыс с BDL по сравнению с животными контрольной группы ( p <0,001). Уровень общих тауроконъюгированных желчных кислот также был значительно выше как в плазме, так и в спинномозговой жидкости ( p <0,001) у животных с BDL по сравнению с контрольными животными.

Полученные результаты показали, что наблюдаемый приток контрастного вещества и нарушение его выведения не могут быть связаны с изменением давления или разницей в объеме мозга, поскольку объемы областей мозга ( p > 0,05 для всех областей) и ВЧД, зарегистрированное в большой цистерне ( p = 0,7), не различались между животными, перенесшими ложную операцию, и животными с BDL.

данные свидетельствуют о том, что животные с BDL не способны сохранять активное представление информации, что указывает на нарушение функции префронтальной коры.

Имеются данные, демонстрирующие накопление многих вредных веществ и метаболитов в интерстициальной и цереброспинальной жидкости, собранной из головного мозга пациентов с печеночной энцефалопатией, 1 но лежащие в основе механизмы неясны

Цитотоксический отек и истощение энергии, известные признаки печеночной энцефалопатии, усиливают глифатический приток спинномозговой жидкости, подавляя при этом отток интерстициальной жидкости, 35 что также может способствовать увеличению притока контрастного вещества в гиппокамп. Данные, свидетельствующие о дефиците памяти в этой модели гепатоэнцефалопатии, указывают на функциональные изменения, свидетельствующие о нарушении функции префронтальной коры, а также о потенциальном нарушении связей между гиппокампом и префронтальной корой.