ВЧД

 

Ключевую роль играет нарушение динамики спинномозговой жидкости, которое может включать гиперсекрецию спинномозговой жидкости в сосудистом сплетении, снижение дренажа через арахноидальные грануляции и/или лимфатические сосуды, а также аномальные градиенты венозного давления. Более 70% пациентов с этим заболеванием страдают ожирением.

Интересно, что как у ранее страдавших ожирением, так и у пациентов без ожирения (ИМТ <30 кг/м² ) , которые испытали относительно умеренное увеличение веса на 5–15%, наблюдался аналогичный повышенный риск развития ИВГ. 11. Тот факт, что идиопатическая внутричерепная гипертензия может быть спровоцирована увеличением веса, указывает на роль ожирения в развитии заболевания.

Кроме того, важно отметить, что 29–50% пациентов с ИВГ не набирают вес до начала заболевания.

Исследование Шугермана и др. показало, что центральное ожирение повышает внутрибрюшное давление, что увеличивает давление наполнения сердца и, следовательно, препятствует венозному оттоку из головного мозга, что впоследствии приводит к повышению внутричерепного венозного давления и повышению внутричерепного давления.

Существует лишь слабая положительная связь между давлением при люмбальной пункции и ИМТ.

Обструктивное апноэ сна (ОАС) — это состояние, связанное как с ожирением, так и с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ). Оно рассматривается как причинный фактор ИВГ, особенно у мужчин. 23 ОАС может приводить к повышению внутричерепного давления (ВЧД) посредством двойного механизма: повышения венозного давления из-за более высокого внутригрудного давления и церебральной вазодилатации вследствие ночной гипоксии и гиперкапнии. 24 Хорошо известно, что у пациентов с повышенным ВЧД и выраженным ОАС лечение ночной гипоксии с помощью постоянного положительного давления в дыхательных путях может эффективно лечить внутричерепную гипертензию у некоторых пациентов. Многие пациенты с ИВГ не страдают от ОАС, и поэтому маловероятно, что оно является основным причинным фактором.

Адипокины

Адипокины — это тип цитокинов, которые преимущественно вырабатываются жировой тканью, и включают грелин, резистин, адипонектин и лептин. Из них лептин является основным объектом исследований идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ). В частности, не было обнаружено существенных различий в уровнях адипонектина и резистина в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с ИВГ при учете возраста, пола и ИМТ. 25

исследованиях пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ) были отмечены преимущественно высокие уровни лептина в спинномозговой жидкости.<sup>

----+++-+(+

При клинических и высоких дозах подкожное введение топирамата снижало внутричерепное давление на 32% ( p  = 0,0009) и 21% ( p  = 0,015) соответственно. При применении ацетазоламида, фуросемида, амилорида или октреотида значительного снижения внутричерепного давления не наблюдалось ни при одной дозе. Пероральное введение топирамата значительно снижало внутричерепное давление на 22% ( p  = 0,018) по сравнению со снижением на 5% при применении ацетазоламида ( p  = >0,999).
Идиопатическая внутричерепная гипертензия (ИВГ) обычно поражает тучных женщин детородного возраста
-------
Лактат натрия, манит. ацетазоламид
----+
В результате этого рандомизированного контролируемого исследования был сделан вывод, что гипертонический солевой раствор так же эффективен, как и маннитол, в снижении внутричерепного давления (ВЧД), но превосходит его по гемодинамической стабильности. ВЧД (мм рт. ст.) было ниже в группе, получавшей гипертонический солевой раствор, чем в группе, получавшей маннитол, через 30 минут после введения (12,2 ± 6,1 против 10,5 ± 6,8). Однако через 120 минут существенной разницы между двумя группами не наблюдалось (13,9 ± 7,8 против 13,6 ± 7,5). В 2004 году Коттенсо и др. (16) провели исследование, в котором сравнивали эффект гипертонического солевого раствора и маннитола при тяжелой черепно-мозговой травме. В результате этого рандомизированного контролируемого исследования был сделан вывод, что гипертонический солевой раствор так же эффективен, как и маннитол, в снижении внутричерепного давления (ВЧД), но превосходит его по гемодинамической стабильности. ВЧД (мм рт. ст.) было ниже в группе, получавшей гипертонический солевой раствор, чем в группе, получавшей маннитол, через 30 минут после введения (
Ахмад и др. 13 сообщили о значительном повышении уровня глюкозы в крови (мг/л) в группе, принимавшей полумолярный лактат натрия, по сравнению с группой, принимавшей маннит
Ичай и др. 14 обнаружили значительное повышение уровня глюкозы в крови (мг/л) в группе, принимавшей полумолярный лактат натрия (3,8% ± 1,3%, p  < 0,01). Несколько иное исследование Джаганнатха и др. 17 показали, что в группе, принимавшей маннит, уровень глюкозы в крови был выше, чем в группе, принимавшей полумолярный лактат натрия (157 ± 39 против 126 ± 30), по сравнению с исходным уровнем (173 ± 65 против.
Полумолярная концентрация лактата натрия столь же эффективна, как и маннит, в снижении внутричерепного давления на ранней стадии повреждения головного мозга, но превосходит маннит по эффективности в течение более длительного периода. Более того, был сделан вывод, что полумолярная концентрация лактата натрия может предотвращать возникновение эпизодов внутричерепной гипертензии, оказывает более стабильное воздействие на гемодинамику и обеспечивает лучшую перфузию мозговой ткани, чем маннит. Однако, учитывая, что введение полумолярной концентрации лактата натрия вызывает повышение уровня натрия в сыворотке крови, его безопасно применять только у пациентов с уровнем натрия в сыворотке крови <150 ммоль/л и осмолярностью <310 ммоль/кг.

и депрессия часто встречаются у пациентов с нарушениями венозного оттока из головного мозга (НВГМ). В данном исследовании мы стремились изучить возможные механизмы, лежащие в основе этого явления. Методы: В исследование были включены пациенты с подтвержденными с помощью визуализации НВГМ, включая стеноз внутренней яремной вены (ВЯВ) и стеноз церебральных венозных синусов (СЦВС)

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9738348/

Тяжелая тревога, связанная с ХВОБ, коррелировала с более старшим возрастом ( p = 0,046) и сопутствующей гиперлипидемией.

Кроме того, шум в голове, нарушения сна и поражения белого вещества (ПБВ) были распространенными факторами риска тревоги и депрессии.

гипоперфузии в лимбических долях у пациентов с тревогой и депрессией были значительно выше, чем у пациентов без этих симптомов.

Вызванные хронической венозной нефропатией изменения микроструктуры белого вещества, обусловленные гипоперфузией, могут представлять собой основной механизм тревоги и депрессии у пациентов с хронической венозной нефропатией.

Результаты КТ-МРТ с контрастным усилением у пациентов с синдромом внутренней яремной вены (IJVS) и синдромом вертебральной венозной недостаточности (CVSS). ( A ) Первоначальная КТ-МРТ показала выраженный CVSS (красная стрелка), окруженный аномально деформированными позвоночными венозными сплетениями. ( B ) Первоначальная КТ-МРТ показала IJVS (красная стрелка) с аномально деформированными кортикальными и позвоночными венозными сплетениями

--

В основном поражаются женщины репродуктивного возраста с ожирением, однако основные патологические механизмы ИВГ остаются неизвестными.

Исследования с участием 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 1-го типа, модулятора глюкокортикоидов, предполагают потенциальную роль в развитии ИВГ. 

Диагноз идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ) ставится с использованием обновленных модифицированных критериев Дэнди. Он основывается на наличии отека диска зрительного нерва при отсутствии вторичных причин и повышенном давлении спинномозговой жидкости (СМЖ) >25 см СМЖ, измеренном при люмбальной пункции в положении лежа на боку.

-------

Нейропротекция — это механизмы и стратегии, которые, будучи реализованными, могут привести к спасению, восстановлению или регенерации нервной системы. Кетоны могут оказывать нейропротекторное действие (см. рисунок 1 ). Кетоны представляют собой альтернативное топливо как для нормального, так и для поврежденного мозга [ 43 ].

Хотя это вызывает опасения у врачей, способность к выработке кетонов позволила людям переносить длительные периоды голодания. В такие периоды кетоны могут обеспечивать до 50% базовых энергетических потребностей. Однако еще более интересен тот факт, что кетоны могут обеспечивать до 70% энергетических потребностей мозга, причем эффективнее, чем глюкоза.

основным кетонам относятся ацетоацетат (AcAc), β-гидроксибутират (BHB) и ацетон.

Во-первых, BHB более энергоэффективен, чем глюкоза, и может стимулировать митохондриальный биогенез посредством повышения экспрессии генов, кодирующих энергетический метаболизм и митохондриальные ферменты [ 44 ]. Наблюдается заметное увеличение свободной энергии гидролиза АТФ, что подтверждается 25%-ным увеличением гидролитической работы изолированных перфузированных препаратов сердца крысы при воздействии KB [ 45 ]. Кроме того, кетоны увеличивают количество промежуточных метаболитов, поступающих в цикл лимонной кислоты, с 16-кратным повышением содержания ацетил-КоА.

Во-вторых, кетоны защищают от апоптоза и некроза, опосредованных глутаматом, за счет ослабления образования реактивных окислительных видов. Кетоны могут окислять кофермент Q, тем самым уменьшая обр.азование митохондриальных свободных радикалов. Кроме того, восстановление НАД способствует восстановлению глутатиона, что в конечном итоге способствует разрушению перекиси водорода в результате реакции глутатионпероксидазы [ 46

В-четвертых, гибель клеток от апоптоза ослабляется при употреблении кетонов [ 48 ]. Механизмы включают снижение активации каспазы-3, увеличение кальбиндина и предотвращение накопления белка кластерина.

Наконец, метаболизм кетонов в головном мозге изменяет мозговой кровоток [ 50 ]. Хассельбальх и коллеги продемонстрировали увеличение мозгового кровотока на 39% после инфузии β-гидроксибутирата натрия

У людей умеренный кетоз вызывается либо голоданием, либо потреблением диеты с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов. В большинстве исследований на людях кетоны вводились энтеральным путем [ 75 ]. У взрослых для достижения уровня общего кетона в крови от 5 до 7 мМ/л требуется производство или потребление около 150 г в день [ 23 ]. Однако этот уровень подвержен влиянию глюкозы, инсулина, кортизола и катехоламинов. Для достижения терапевтического эффекта при рефрактерной эпилепсии было высказано предположение, что уровень кетонов в крови должен быть выше 4 мМ/л [ 76 ].

Использовались различные вещества, включая мочевину, глицерин, сорбитол и маннит [ 89 , 90 ]. В последнее время гипертонический солевой раствор (ГТС) оказался полезным для контроля внутричерепного давления (ВЧД).

В прошлом исследователи комбинировали гипертонические растворы натрия с различными анионами, включая ацетат и лактат [ 100 , 101 ]. Ацетат, являющийся источником акцепторов ионов водорода, представляет собой альтернативный источник бикарбоната путем метаболической конверсии в печени. Однако ацетат является депрессантом миокарда и может привести к гипотонии у предрасположенных лиц. Также исследовались гипертонические растворы натрия/лактата. Хотя гипертонический раствор натрия/лактата в целом считается безопасным и может обеспечивать питание головного мозга, существуют ограниченные данные, полученные на животных, свидетельствующие о том, что жидкости, содержащие лактат, могут быть связаны со значительными токсическими эффектами [ 102 ]. Для выяснения этих вопросов необходимы дальнейшие исследования

Во-первых, необходимо оценить влияние компонентов на индивидуальный метаболизм. Гипертоничность, вызываемая 3% раствором NaCl, хорошо документирована и желательна. Однако целевой уровень натрия неизвестен, и различные авторы сообщали об уровнях до 185 ммоль/л. Во-вторых, хотя описаны долгосрочные метаболические эффекты введения кетонов, мало информации об острых изменениях, вызываемых внутривенными инфузиями.

ВЧД и желчь

Было установлено, что у пациентов с черепно-мозговой травмой статистически значимо снижен уровень 6 желчных кислот по сравнению со здоровыми добровольцами: гликохолевая кислота (медианный уровень 44,4 нг/мл против 98,7 нг/мл, p  = 0,003), таурохолевая кислота (медианный уровень 10,9 нг/мл против 19,5 нг/мл, p  = 0,006), гликоурсодезоксихолевая кислота (медианный уровень 17,4 нг/мл против 71,4 нг/мл, p  = 0,001), урсодезоксихолевая кислота (медианный уровень <1 нг/мл против 32,4 нг/мл, p  = 0,002), таурохенодезоксихолевая кислота (медианный уровень <1 нг/мл против 53,6 нг/мл, p  = 0,003) и гликохенодезоксихолевая кислота (ГХДХК, медианный уровень 160 нг/мл против 364 нг/мл, p <0,001). 

В данном исследовании, сравнивая пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) со здоровыми добровольцами, мы выявили 6 желчных кислот, уровень которых статистически значимо снижался после травматических событий: GCA, TCA, GUDCA, UDCA, TCDCA и GCDCA

результаты показали, что уровень TCDCA также снижался после ЧМТ, что аналогично ситуации при шизофрении. У пациентов с инсультом было обнаружено повышение уровня GCDCA наряду с L -метионином, гомоцистеином, глутамином и мочевой кислотой в крови, что противоположно результатам, полученным у пациентов с ЧМТ в нашем исследовании.

Отток «загрязненной» мозговой жидкости из глифатической системы осуществляется через менингеальные лимфатические сосуды в лимфатические узлы шеи, в первую очередь в глубокие шейные лимфатические узлы (ГШЛУ). 

Мы обнаружили, что у молодых, но не у крыс среднего возраста, нарушение оттока из ГШЛУ было связано с умеренно повышенным внутричерепным давлением и появлением экстракраниального перивенозного дренажа, при этом признаков гидроцефалии не наблюдалось ни в одном возрасте.

В глифатической системе спинномозговая жидкость (СМЖ) поступает из периартериальных пространств головного мозга в паренхиму, где смешивается с интерстициальной жидкостью (ИСЖ) и поглощает отходы ( 5 , 7 ). Эта «загрязненная» жидкость выходит из головного мозга по перивенозным путям и собирается менингеальными лимфатическими сосудами (мЛВ) , которые через лимфатические коллекторы отводят жидкость в шейные лимфатические узлы ( 4

исследования показали, что лактат может использоваться в качестве экстренного или первичного дополнения к энергетическим субстратам головного мозга

Исследования на животных и людях показали, что повышение уровня лактата (в пределах физиологического диапазона) может предотвратить пагубное неврологическое воздействие гипогликемии, а также существенно снизить уровень катехоламинов, гормона роста, кортизола и симптоматические реакции на гипогликемию.

Экспериментальные данные на гиппокампе крыс с ишемически-реперфузионным повреждением показали, что лактат может поддерживать выживание нейронов в сочетании с глюкозой.[ 15 ] Кроме того, ряд экспериментальных данных in vivo подтверждают, что лактат может уменьшать объем поражения, снижать когнитивный дефицит, увеличивать мозговой кровоток (МК) и улучшать функцию ЭЭГ у крыс, вызванную повреждением нейронов.

воспалительный фиброз арахноидальных ворсинок и дисфункция глифато-лимфатических путей оттока могут препятствовать реабсорбции спинномозговой жидкости, что дополнительно способствует повышению внутричерепного давления.

Клинически у пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ) наблюдается повышение уровня воспалительных биомаркеров (С-реактивный белок, нейрон-специфическая энолаза, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам и тромбоцитов к лимфоцитам), интратекального синтеза иммуноглобулина G (IgG) и повышение уровня легких цепей нейрофиламентов, что соответствует сочетанию активации иммунной системы и нейроаксонального стресса.

Распространенные сопутствующие заболевания, такие как анемия, обструктивное апноэ сна и тромбофилия, могут еще больше усугубить воспалительную и гипоксическую нагрузку. 

Помимо отека диска зрительного нерва и головной боли, пациенты часто испытывают тошноту, боли в шее и спине, пульсирующий шум в ушах и когнитивные симптомы