Действительно, мы обнаружили, что экстракты чая ингибируют опосредованное 11β-HSD1 восстановление кортизона, при этом зеленый чай продемонстрировал наибольшую ингибирующую активность со значением IC50 3,749 мг сухих чайных листьев на мл. Следовательно, основные полифенольные соединения зеленого чая, в частности катехины, были протестированы с использованием тех же систем. (−)-Эпигаллокатехин галлат (EGCG) показал наибольшее ингибирование активности 11β-HSD1 (восстановление: IC50 = 57,99 мкМ; окисление: IC50 = 131,2 мкМ). Подробные кинетические исследования указывают на прямой конкурентный механизм действия EGCG с участием субстрата и/или кофактора. Константы ингибирования EGCG при снижении уровня кортизона составили Ki = 22,68 мкМ для микросом и Ki = 18,74 мкМ для очищенного 11β-HSD1. Исследования методом докинга in silico подтверждают точку зрения, что EGCG связывается непосредственно с активным центром 11β-HSD1, образуя водородную связь с Lys187 каталитической триады. Наше исследование впервые предоставляет доказательства того, что польза для здоровья зеленого чая и его полифенольных соединений может быть обусловлена ингибированием фермента 11β-HSD1, продуцирующего кортизол.
Например, (−)-эпигаллокатехин, (−)-эпикатехин и (−)-катехин показали практически полное отсутствие или очень слабое ингибирование ((−)-эпигаллокатехин — примерно 25% ингибирования при 200 мкМ). Однако при использовании в качестве ингибиторов (−)-эпигаллокатехин галлата (примерно 75% ингибирования при 100 мкМ) и (−)-галлокатехина (примерно 53% ингибирования при 100 мкМ) наблюдался гораздо больший эффект.
Комментариев нет:
Отправить комментарий