Кортизол и травы

 Согласно последним эпидемиологическим отчетам, почти 40% населения США в течение жизни используют комплементарную и альтернативную медицину (КАМ). Пациенты с ВИЧ-инфекцией или раком часто употребляют растительные препараты, особенно зверобой, в качестве антидепрессантов в сочетании с рецептурными лекарствами. Такое самостоятельное применение растительных препаратов наряду с назначенными лекарствами вызывает опасения по поводу терапевтической активности из-за возможных лекарственных взаимодействий. P-гликопротеин (P-gp) и цитохром P450 3A4 (CYP3A4) вместе образуют высокоэффективный барьер для многих перорально абсорбируемых лекарств. Имеющаяся литература, клинические отчеты и исследования in vitro, проведенные в нашей лаборатории, указывают на то, что многие лекарственные препараты и активные компоненты растительных препаратов являются субстратами как для P-gp, так и для CYP3A4. Результаты клинических исследований и клинических случаев показывают, что самостоятельное применение зверобоя снижает равновесные концентрации в плазме крови амитриптилина, циклоспорина, дигоксина, фексофенадина, ампренавира, индонавира, лопинавира, ритонавира, саквинавира, бензодиазепинов, теофиллина, иринотекана, мидазолана и варфарина. Также сообщалось, что это растительное средство может вызывать кровотечения и нежелательную беременность при одновременном применении с оральными контрацептивами. Большинство этих лекарственных средств и зверобой являются субстратами для P-гликопротеина и/или CYP3A4. Исследования in vitro, проведенные в нашей лаборатории, показывают, что кратковременное воздействие чистых растительных средств, таких как гиперицин, кемпферол и кверцетин, или экстракта зверобоя приводит к более высокому усвоению или притоку ритонавира и эритромицина. Гиперицин, кемпферол и кверцетин также вызывали заметное ингибирование метаболизма кортизола, при этом процент интактного кортизола составлял 64,58%, 89,6% и 90,1% соответственно в краткосрочных экспериментах in vitro. Напротив, длительное воздействие растительных препаратов (гиперфорина, кемпферола и кверцетина) показало усиление экспрессии мРНК CYP3A4 в клетках Caco-2. В другом исследовании мы наблюдали, что длительное воздействие гиперицина, кемпферола, кверцетина и силибинина приводило к более высокой экспрессии мРНК MDR-1 в клетках Caco-2. Таким образом, растительные препараты могут фармакокинетически действовать как ингибиторы или индукторы. Лекарственные средства, являющиеся субстратами для P-gp-опосредованного оттока и/или CYP-опосредованного метаболизма, вероятно, являются потенциальными кандидатами на лекарственно-лекарственные взаимодействия с растительными препаратами. Продолжительность воздействия растительных препаратов на клетки/здоровых добровольцев/животных, по-видимому, имеет решающее значение для лекарственно-растительного взаимодействия. Возможно повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном применении зверобоя и назначенных лекарств. Напротив, длительный прием растительных добавок с последующим приемом лекарств может привести к субтерапевтическим концентрациям. Таким образом, клинические последствия таких лекарственных взаимодействий с растительными препаратами зависят от множества факторов, таких как доза, частота и время приема растительных препаратов, режим дозирования, способ введения лекарств и терапевтический диапазон.Методы скрининга in vitro будут играть важную роль в выявлении возможных взаимодействий между лекарственными препаратами и растительными средствами, создавая тем самым платформу для проведения клинических исследований. В данной обзорной статье рассмотрены механизмы взаимодействия лекарственных препаратов и растительных средств.