Рассеянный склероз (РС) — это воспалительное и нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. Хотя существующие лекарственные препараты снижают частоту рецидивов и воспалительную активность, они оказывают лишь умеренное влияние на долгосрочную инвалидность и атрофию серого вещества. В данном исследовании мы охарактеризовали потенциальные нейропротекторные эффекты тестостерона на серое вещество головного мозга в пилотном клиническом исследовании. В это открытое исследование II фазы были включены десять мужчин с ремиттирующим РС. В течение 6 месяцев пациенты наблюдались без лечения, после чего в течение следующих 12 месяцев проводилось лечение тестостероном. Очаговая потеря серого вещества как маркер нейродегенерации оценивалась с помощью воксельной морфометрии. В фазе без лечения наблюдалось значительное воксельное уменьшение серого вещества ( p ≤ 0,05 с поправкой). Однако во время лечения тестостероном потеря серого вещества перестала быть очевидной. Фактически, наблюдалось значительное увеличение серого вещества в правой лобной коре ( p ≤ 0,05 с поправкой). Эти наблюдения подтверждают потенциал лечения тестостероном в замедлении (и, возможно, даже обращении вспять) нейродегенерации, связанной с рассеянным склерозом. Кроме того, они оправдывают исследование нейропротекторного действия тестостерона в более крупных плацебо-контролируемых исследованиях рассеянного склероза, а также при других нейродегенеративных заболеваниях. Это первое сообщение об увеличении объема серого вещества в результате лечения рассеянного склероза.
Однако воспалительная активность и степень поражения белого вещества лишь слабо коррелируют с клиническим прогрессированием заболевания ( Brex et al., 2002 ). Атрофия серого вещества (СВ) тесно коррелирует с клинической инвалидностью
Эта атрофия проявляется на самых ранних стадиях заболевания, еще до постановки клинически окончательного диагноза ( Dalton et al., 2004 ), и продолжается на протяжении всего течения болезни
противовоспалительные методы лечения рассеянного склероза снижают частоту появления воспалительных маркеров, таких как новые очаги поражения белого вещества или частота рецидивов, их влияние на атрофию серого вещества и стойкую инвалидность было незначительным
В исследованиях на животных было показано, что тестостерон обладает нейропротекторным действием ( Gold и Voskuhl, 2009 ; Hussain et al., 2013 ), включая наиболее широко используемую модель рассеянного склероза — экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ)
За пациентами наблюдали в течение 6 месяцев до начала лечения (фаза наблюдения), после чего следовал 12-месячный период лечения тестостероном. Для учета «эффекта насыщения» этот 12-месячный период лечения был разделен на начальную 6-месячную переходную фазу, которая позволяла препарату начать действовать, и 6-месячную фазу защиты.
Однако во время лечения тестостероном эта потеря серого вещества диффузно замедлялась и даже обращалась вспять в правой лобной коре, что указывает на связанное с лечением восстановление объема.
Это наблюдение особенно интересно, поскольку мы не обнаружили значимых корреляций между потерей серого вещества и изменениями объема поражений белого вещества или появлением новых очагов поражения во время лечения тестостероном.
Это, в свою очередь, может объяснить, почему противовоспалительные методы лечения предотвращают рецидивы и появление новых очагов поражения, но не оказывают аналогичного воздействия на долгосрочную инвалидность и атрофию серого вещества ( Hardmeier et al., 2005 ; Miller et al., 2007 ; Rao et al., 2002 ).
в очагах поражения серого вещества при рассеянном склерозе наблюдалась гибель нейронов и потеря синапсов ( Bo, 2009 ), и эти процессы, как предполагается, лежат в основе потери серого вещества
Лечение тестостероном может сместить баланс между дегенеративными и защитными процессами, воздействуя на эти сигнальные пути, тем самым сохраняя нейроны и синапсы.
РАЭ ( Ziehn et al., 2012 ). Увеличение синаптогенеза при РАЭ во время лечения тестостероном было связано с улучшением возбуждающей синаптической функции ( Ziehn et al., 2012 ), хорошо известного электрофизиологического биомаркера когнитивных функций у мышей ( Bach et al., 1995 ; Pompl et al., 1999 ; Seeger et al., 2004 ).
Учитывая эту связь между усилением синаптогенеза и улучшением когнитивных функций во время лечения тестостероном у мышей с ЭАЭ, интересно, что показатели когнитивных тестов в данной когорте имели тенденцию к улучшению, в частности, пространственная память ( p = 0,06) и скорость обработки информации
Кроме того, максимальное локальное увеличение объема серого вещества в правой средней лобной извилине совпало с областью, которая, как сообщалось ранее, участвует в когнитивных задачах. В частности, метаанализ 275 исследований функциональной визуализации продемонстрировал активацию в этой области во время задач на устойчивое внимание, рабочую память и эпизодическую память.
Поскольку известно, что лечение тестостероном улучшает состояние при депрессии, снижает усталость и увеличивает мышечную массу у здоровых мужчин ( Swerdloff и Wang, 2004 ), пациенты могли также быть более активными или больше заниматься физическими упражнениями во время терапии тестостероном. Действительно, у участников этого исследования наблюдалось значительное увеличение ( p = 0,02) мышечной массы при лечении тестостероном
Комментариев нет:
Отправить комментарий