ВЧД

 У самок крыс, получавших высокожировую диету, наблюдалось увеличение секреции спинномозговой жидкости по сравнению с контрольной группой (3,18 ± 0,12 мкл/мин при высокожировой диете, 1,49 ± 0,15 мкл/мин при контрольной диете). Увеличение секреции спинномозговой жидкости наблюдалось в обеих группах после лечения гидрокортизоном (на 132% в контрольной группе и на 114% при высокожировой диете), но только у контрольных крыс после лечения TNF-α (увеличение на 137%). Сопротивление оттоку спинномозговой жидкости не отличалось у контрольных и высокожировых самок крыс (6,13 ± 0,44 мм вод. ст. мин/мкл в контрольной группе и 7,09 ± 0,26 мм вод. ст. мин/мкл при высокожировой диете). При лечении CCL2 обе группы показали увеличение сопротивления оттоку спинномозговой жидкости на 141% (контрольная группа) и 139% (высокожировая диета), что указывает на более низкий уровень оттока спинномозговой жидкости.

хемокиновый лиганд 2 с С-С мотивом (CCL2),

Существует несколько путей оттока СМЖ, но считается, что СМЖ преимущественно абсорбируется через арахноидальные ворсинки в дуральные венозные синусы [ 9 ] или носовые/дуральные лимфатические сосуды.

В основе идиопатической внутричерепной гипертензии лежит воспалительная патология, проявляющаяся в аномальной экспрессии воспалительных медиаторов. Это связано с тем, что идиопатическая внутричерепная гипертензия тесно связана с ожирением, хроническим вялотекущим провоспалительным состоянием.

Было обнаружено , что уровни воспалительных медиаторов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) [ 16 , 17 ], ИЛ-6 [ 18 ], ИЛ-17 [ 17 ] и хемокинового лиганда 2 с С-С-мотивом (CCL2) [ 1 ], а также глюкокортикоида кортизола (гидрокортизона) [ 19 ] повышены в спинномозговой жидкости и/или сыворотке крови пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией (ИВГ).

резистентность к оттоку СМЖ у самок крыс с цитокиновой терапией и без нее. 

При лечении гидрокортизоном (ГК) и ФНО-α у самок крыс также отмечалось увеличение секреции СМЖ, а также снижение оттока СМЖ после лечения CCL2.

 Мы отмечаем увеличение скорости секреции спинномозговой жидкости у самок крыс, получавших высокожировую диету, а также после лечения цитокинами как при высокожировой диете (ВЖД), так и при контрольной диете (ФНО-α). 

Однако наши результаты предполагают возможность коллективного лечения повышения уровня кортизола, возможно, путем ингибирования активности 11B-HSD1, а низкожировая диета может стать основным методом лечения для снижения повышенного внутричерепного давления, связанного с ожирением у женщин с идиопатической внутричерепной гипертензией,

Помимо того, что ожирение является фактором, влияющим на возникновение идиопатической внутричерепной гипертензии (ИВГ), половые гормоны также могут влиять на пациентов с ИВГ, поскольку она чаще всего встречается у женщин в пременопаузе с ожирением [ 26 ], при этом соотношение женщин и мужчин составляет 8:1 

Увеличение количества жировой ткани, также связанное с ожирением, действует как эндокринный орган, высвобождая такие гормоны, как лептин, и приводит к повышению уровня эстрогена за счет превращения андростендиона. Это может привести к физиологически аномальному количеству этих гормонов в организме человека, что может способствовать развитию ИВГ [ 27 , 28 ] или симптомов ИВГ [ 29 ]. Имеются данные о повышении уровня гормонов эстрогена и пролактина, приводящем к повышению уровня кортизола и ФНО-α соответственно у женщин 

Уровень TNF-α также повышен у здоровых контрольных субъектов женского пола по сравнению с мужчинами [ 32 ]. У женщин вырабатывается высокий уровень пролактина, гормона передней доли гипофиза, в ответ на стрессовые стимулы [ 30 ]. Известно, что пролактин стимулирует иммунную систему, усиливая пролиферацию и функцию лимфоцитов и макрофагов, которые являются клетками, способными секретировать цитокины.

Исследования Чжу показали, что уровень TNF-α в плазме повышается после подкожной инъекции пролактина самцам мышей [ 30 ]. Это может быть причиной того, почему скорость секреции спинномозговой жидкости у самок крыс, получавших диету C и лечение TNF-α, была повышена в нашем исследовании.

Лечение повышенной секреции ликвора у пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией может быть достигнуто либо путем воздействия серотонином для ингибирования пути Na + –K + -АТФазы посредством активации и фосфорилирования протеинкиназы С [ 33 ]; либо с помощью антисмыслового олигодезоксинуклеотида тиреоидного транскрипционного фактора-1 для снижения экспрессии мРНК и белка AQP1 в CP [ 34 ]; либо путем лечения ацетазоламидом и топираматом [ 35 ] для уменьшения внутриклеточной карбоангидразы в эпителии CP [ 6 ].

Однако снижение веса и ингибирование действия репродуктивных гормонов, а также HC может привести к уменьшению образования ликвора и ICP у пациентов с идиопатической внутричерепной гипертензией.

Ожирение — это воспалительное состояние, при котором повышенное содержание циркулирующих или спинномозговых цитокинов может привести к фиброзным изменениям или гиперкоагуляционному состоянию, вызывающему закупорку арахноидальных ворсинок и, следовательно, уменьшающему отток спинномозговой жидкости [ 36 ]. Этот путь также часто усугубляется тромбофилическими экзогенными эстрогенами. Кроме того, дальнейшие исследования взаимосвязи между CCL2 и воспалением арахноидальных ворсинок, гиперандрогенизмом и СПКЯ могут выявить возможную роль в причине повышенного сопротивления оттоку спинномозговой жидкости и повышенного внутричерепного давления у женщин с идиопатической внутричерепной гипертензией и ожирением [ 37–39 ] .

Исследования показали увеличение экспрессии AQP4 в глифатическом пути из-за высвобождения TNF-α во время паренхимальной абсорбции ликвора [ 40 ]. Это может объяснить тенденцию к снижению сопротивления оттоку ликвора, связанную с TNF-α, у крыс, получавших диету C. Изменяется ли этот механизм у крыс, получавших диету HF, еще предстоит определить.

Увеличение скорости секреции ликвора, связанное с ГК, может соответствовать гипотезе о том, что повышенная активность фермента 11β-HSD1 в эпителиальных клетках ЦП приводит к увеличению транспорта Na + через ENaC [ 19 ]. Действительно, ГК увеличивает активность ENaC в пигментном эпителии сетчатки новозеландских белых кроликов-альбиносов [ 19 ], и возможно, что аналогичный механизм действует в эпителии ЦП, где были обнаружены три изоформы ENaC [ 24 ]. В этом предполагаемом пути кортикостерон будет превращаться в кортизол посредством активации фермента 11β-HSD1 с помощью NADP(H) в эпителии ЦП. Этот фермент был идентифицирован в ЦП и преимущественно генерирует кортизол посредством оксоредуктазной активности [ 19 ].