Травы ноотропы

 традиционной медицине используется множество лекарственных трав как в качестве ноотропов, так и для лечения неврологических заболеваний. Бакопа моньери (общепринятое название: брахми, бакопа или водный иссоп) является важным ноотропом и средством лечения нейродегенеративных заболеваний в аюрведе и других традиционных медицинских практиках. Бакозиды А и В — это распространенные тритерпеноидные сапонины даммаранового типа, участвующие в некоторых нейрофармакологических эффектах бакопы и проникающие через гематоэнцефалический барьер. 102 , 103 Кроме того, несколько клинических исследований ( таблица 2 ) с использованием бакопы у пациентов с возрастными нарушениями памяти и здоровых пожилых людей показывают, что лечение улучшает когнитивные функции, концентрацию внимания и память. 104, 109, 110, 142–145 Как исследования in vitro , так и исследования на животных показали антиамилоидогенный и нейропротекторный потенциал бакопы. 106 , 111

Хотя необходимы дополнительные исследования, предполагаемые механизмы действия бакопы включают нейропротекцию, опосредованную антиоксидантами, модуляцию ацетилхолинэстеразы и/или холин-ацетилтрансферазы, стимуляцию мозгового кровотока, снижение образования амилоида и модуляцию нейромедиаторов ацетилхолина, 5-гидрокситриптамина и дофамина. 107 , 108 Однако клинические испытания, изучающие эффективность и безопасность при нейродегенеративных заболеваниях , все еще отсутствуют. Несколько исследований на животных показали, что бакопа модулирует серотонинергические пути для улучшения когнитивных функций. 146–149 В моделях болезни Паркинсона исследование на гуманизированных трансгенных C. elegans с нейродегенерацией типа болезни Паркинсона показало , что лечение бакопой снижает агрегацию альфа-синуклеина, предотвращает дофаминергическую нейродегенерацию и восстанавливает нормальный уровень липидов. 150 В моделях болезни Паркинсона, индуцированной MPTP у мышей, лечение бакопой обеспечивало нейропротекцию нигростриатальных дофаминергических нейронов и модулировало окислительный стресс и апоптотические пути. 151 , 152.

Также было показано, что бакопа повышает прогнозируемый уровень бутирата, который, как сообщается, снижается при болезни Паркинсона, и потенциал микробиоты кишечника человека. 39 , 128 Кроме того, влияние лекарственных трав на микробиоту кишечника изучено недостаточно. Исследование in vitro 10 успокаивающих растительных препаратов, используемых при нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Паркинсона, показало, что наибольшая общая способность к модуляции микробиоты наблюдалась в культурах, дополненных бакопой. 128 По сравнению с культурами, дополненными глюкозой, бакопа способствовала увеличению количества продуцентов бутирата. Микробиота кишечника играет важную роль в эффективности бакопы благодаря этим механизмам. Хотя предыдущие исследования на людях в неклинических популяциях выявили некоторые полезные эффекты бакопы на память и когнитивные нарушения, 129 , 130 , 153 клинические испытания на людях с использованием бакопы при нейродегенеративных заболеваниях отсутствуют и необходимы.

Семена Mucuna pruriens var. utilis (общепринятые названия: капикаччу, бархатная фасоль, коровья фасоль) являются природным источником леводопы и краеугольным камнем лечения болезни Паркинсона в аюрведической медицине. 154 Семена содержат L-допу, различные алкалоиды и следы 5-гидрокситриптамина. Нейропротекторное действие капикаччу может быть опосредовано восстановлением эндогенного содержания моноаминов в ЦНС и дегенерацией дофаминергических нейронов в черной субстанции. 155 Одно из первых исследований на людях, открытое клиническое исследование с использованием порошка капикаччу у 23 пациентов с болезнью Паркинсона, показало улучшение двигательных симптомов ( Таблица 2 ). 131 Позже стандартизированный экстракт капикаччу, содержащий 4% L-допы, был предоставлен 60 пациентам, включая 34 пациента, ранее не принимавших леводопу, в открытом клиническом исследовании и показал эффективность в улучшении двигательных показателей при незначительных побочных эффектах. 132 Аналогичные эффекты были отмечены в клинических исследованиях (см. Таблицу 2 ), в которых капикаччу способствовал улучшению двигательных показателей по сравнению с контрольной группой, получавшей медикаментозное лечение, у пациентов, хорошо переносивших растительный препарат. 132 , 156 В рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании у пациентов с кратковременным ответом на L-допу изучались 2 дозы капикаччу по сравнению с леводопой/карбидопой в качестве контрольного препарата. По сравнению с традиционной медикаментозной терапией, 30 г капикаччу приводили к более быстрому началу эффекта с более коротким временем достижения пиковых концентраций L-допы в плазме, более длительным временем действия и более высокой пиковой концентрацией L-допы в плазме без сопутствующего увеличения дискинезий. 157.

В двойном слепом рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании у пациентов с запущенной болезнью Паркинсона также изучались низкая (12,5 мг/кг) и высокая (17,5 мг/кг) дозы капикаччу в сравнении с леводопой и леводопой/карбидопой в качестве контрольных групп. Как высокая, так и низкая доза приводили к улучшению двигательных симптомов, при этом высокая доза вызывала наибольший двигательный ответ, более длительное время действия, меньшее количество дискинезий и меньшее количество побочных эффектов по сравнению с контрольными группами. 158 В исследовании «случай-контроль» у 2 пациентов, получавших традиционную медикаментозную терапию и 200 мг экстракта семян капикаччу после 12-часового периода отмены, сообщалось о снижении биодоступности L-допы после приема капикаччу. 159 Авторы пришли к выводу, что это может объяснить более низкий дискинетический потенциал капикаччу по сравнению со стандартной медикаментозной терапией. Быстрое начало действия, более длительное время действия и снижение дискинетических исходов, наблюдаемые в этих исследованиях, требуют проведения более крупных клинических испытаний, направленных на изучение долгосрочной эффективности и безопасности.

Витания снотворная (общее название: ашваганда) — важное аюрведическое лекарственное растение, используемое в различных терапевтических целях, включая укрепление иммунитета и нервной системы как в здоровом состоянии, так и при заболеваниях. 170 Активные химические компоненты включают различные алкалоиды, стероидные лактоны, в том числе витанолиды и витаферины, а также различные сапонины. 171 Наблюдаемые биологические эффекты в ЦНС включают ослабление окислительного стресса и модуляцию ключевых белков, необходимых для роста, дифференцировки и коммуникации нервных клеток. Эти предполагаемые биологические механизмы включают модуляцию нейротрофических факторов, молекул клеточной адгезии и синаптических белков. 172

Пероральное введение витанозида IV, биоактивного соединения, полученного из ашваганды, мышам, которым вводили Aβ, улучшило память и предотвратило потерю нейронных клеток и связей. 173 У крыс Wistar, получавших экстракт ашваганды перорально, наблюдалось снижение активности ацетилхолинэстеразы, ингибирование образования Aβ и ослабление уровня провоспалительных цитокинов, что облегчило когнитивную дисфункцию. 174 Ашваганда также может восстанавливать надлежащий уровень нейротрофина BDNF, его рецептора тропомиозин-рецептор-киназы B и других синаптических регуляторов, жизненно важных для синаптической пластичности. 135 Несколько других исследований на животных сообщают об улучшении когнитивных функций при лечении ашвагандой в мышиных моделях дефицита памяти, нейродегенерации и когнитивной дисфункции. 136–140 , 175 , 176

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом пилотном исследовании ( таблица 2 ) с участием взрослых с легкими когнитивными нарушениями лечение экстрактом корня ашваганды (600 мг/день) было связано с улучшением памяти, исполнительных функций, сфокусированного внимания и скорости обработки информации. 133 В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором экстракт корня ашваганды ( 500 мг/день) применялся у пациентов с когнитивной дисфункцией при биполярном расстройстве, было отмечено улучшение слухово-вербальной рабочей памяти, времени реакции и социального познания. 134 Клинические испытания ашваганды при нейродегенеративных заболеваниях отсутствуют. Доклинические и клинические данные, касающиеся описанных здесь растительных лекарственных средств, требуют дальнейшего изучения в клинических испытаниях. Действительно, несколько растительных лекарственных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний демонстрируют многообещающие результаты и должны быть дополнительно изучены, например, Centella asiatica (общепринятые названия: готу кола, центелла азиатская), которая улучшила рабочую память и настроение у здоровых пожилых людей. 141

Потенциал растительных препаратов, воздействующих на кишечную микробиоту.

Лекарственные травы обладают существенным пребиотическим эффектом на кишечные микробные сообщества, что позволяет предположить, что активность кишечных микробов может играть важную роль в лечебных свойствах лекарственных трав. 86 , 128 Исследования пребиотического потенциала и воздействия лекарственных трав на нервную систему, включая описанные в этом разделе, немногочисленны. Культуры фекалий, дополненные бакопой, ашвагандой и капикаччу, значительно изменяли состав кишечной микробиоты и были одними из самых активных модуляторов среди 10 ноотропных растительных препаратов, проанализированных in vitro. 128 Интересно, что микробные сообщества, отобранные ашвагандой и бакопой, были схожими и не разделялись по β-разнообразию, которое является показателем разнообразия видов в разных средах фекальных культур. Добавки ашваганды и капикаччу сильно способствовали отбору представителей Bifidobacterium и аналогичного набора Bacteroides spp., включая B. vulgatus и B. uniformis . Капикаччу был специально отобран по признаку наличия Ruminococcus bromii , организма с потенциалом расщепления устойчивого крахмала. 177 Все 3 лекарственные травы были отобраны по признаку наличия B. thetaiotaomicron как доминирующего представителя желудочно-кишечного сообщества. B. thetaiotaomicron продуцирует полисахарид А, который стимулирует расширение регуляторных Т-клеток, подавляющих воспаление, в кишечнике. 178 Бакопа также была отобрана по признаку наличия ряда доминирующих полезных видов, включая Bacteroides xylanolyticus , B. uniformis и Butyrivibrio crossotus .

Предполагается, что лекарственные травы изменяют относительную численность таксонов, кодирующих пути короткоцепочечных жирных кислот (КЖК), что может повлиять на потенциал образования бутирата в просвете кишечника и, следовательно, на уровни нейроактивного бутирата. Бакопа способствовала общему увеличению количества продуцентов бутирата in vitro. 128 В фекальных культурах, обогащенных ашвагандой, наблюдалось увеличение количества Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium rectale, тогда как E. rectale был основным продуцентом бутирата в культурах, обогащенных капикаччу. Clostridium symbiosum , продуцент бутирата посредством ферментации аминокислот, доминировал в ответ на добавление бакопы. Наконец, количество Roseburia faecis значительно увеличилось при добавлении капикаччу.

болезнь Альцгеймера

Пробиотические методы лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, появились сравнительно недавно ( таблица 1 ). В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 30 пациентов с болезнью Альцгеймера испытуемым в течение 12 недель либо давали пробиотик, содержащий Lactobacillus acidophilus , Lactobacillus casei , Bifidobacterium bifidum и Lactobacillus fermentum , либо не давали никакого лечения контрольной группе, подобранной по заболеваниям. 160 В группе, получавшей пробиотик, по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение обучения и памяти, измеренное с помощью теста Mini-Mini-Mental State Examination (MMSE), а также снижение уровня малонового диальдегида, маркера окислительного стресса. Пробиотическое лечение также улучшило функцию бета-клеток и снизило уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) в сыворотке крови, инсулинорезистентность и уровень триглицеридов в сыворотке крови в группе, получавшей пробиотик. Аналогичные результаты были получены в другом 12-недельном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании с участием 79 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших в качестве лечения пробиотик, содержащий селен (200 мкг/день), пробиотик плюс селен или плацебо. 161

Лечение пробиотиками в сочетании с селеном значительно повысило показатели MMSE, общую антиоксидантную способность и уровень глутатиона по сравнению с группами, получавшими только селен и плацебо. Кроме того, у испытуемых, принимавших пробиотики в сочетании с селеном, наблюдалось снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP), сывороточных триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также уровня инсулина и повышение чувствительности к инсулину по сравнению с группами, получавшими только селен и плацебо. Было показано, что селен изменяет состав кишечной микробиоты и увеличивает микробное разнообразие, одновременно повышая уровни и активность глутатионпероксидазы 1 и метионин-R-сульфоксидредуктазы 1 у мышей. 162

В ходе неконтролируемого клинического исследования, изучавшего когнитивные функции, воспаление и окислительный стресс у 13 пациентов с болезнью Альцгеймера и когнитивными нарушениями, пациентам в течение 12 недель давали кефирное молоко, содержащее Acetobacter sp., A. aceti, Lactobacillus delbrueckii, Lactobacillus fermentum, L. fructivorans, Enterococcus faecium, Leuconostoc spp., L. kefiranofaciens, Candida famata и C. krusei . 163 Авторы сообщили, что пробиотическое лечение улучшило память, зрительно-пространственные/абстракционные и исполнительные/языковые функции. Кроме того, лечение повысило биодоступность оксида азота и снизило маркеры воспаления, окислительного стресса, окисления белков сыворотки, митохондриальной дисфункции и повреждения ДНК.