Розмариновая кислота предотвращает послеоперационные спайки в брюшной полости у крыс.

 Целью данного исследования является определение механизмов действия розмариновой кислоты, способствующих уменьшению образования послеоперационных перитонеальных спаек у крыс. Для индукции перитонеальных спаек использовались различные разрезы и удаление фрагмента брюшины размером 1 × 1 см. Экспериментальные группы были следующими: 1 — контрольная группа (ложная операция); 2 — группа контроля (индуцирование перитонеальных спаек без проведения каких-либо других процедур); 3 — группа лечения (после индукции перитонеальных спаек животным вводили розмариновую кислоту в дозах 50 и 70 мг/кг соответственно). Макроскопическое исследование спаек показало, что в обеих группах лечения наблюдалось уменьшение количества спаечных тяжей по сравнению с контрольной группой. Более того, показатель адгезии снизился в обеих группах лечения на 14-й день. Воспаление и пролиферация фибробластов также уменьшились в группах лечения на 14-й день. Уровни TGF-β1, TNF-α и VEGF оценивались с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии на 3-й и 14-й дни. В группах лечения наблюдалось снижение уровня воспалительных цитокинов на 3-й и 14-й дни. В группе лечения с дозой 70 мг/кг уровни TGF-β1 и TNF-α снизились сильнее, чем в другой группе. Применение розмариновой кислоты значительно снизило уровень MDA и повысило уровень CAT. В заключение, розмариновая кислота оказалась эффективной в снижении адгезионных полос, воспалительных цитокинов, ангиогенеза и окислительного стресса

Перитонеальные спайки — это фиброзные соединения, образующиеся в поврежденной области брюшины в результате различных событий, включая хирургические операции¹ . При распространенности в 66% синдром перитонеальных спаек вызывает различные заболевания, включая дискомфорт в животе, бесплодие у женщин и кишечную непроходимость² . Перитонеальные спайки часто встречаются после операций на брюшной полости, их распространенность составляет 93% ³ . Различные факторы способствуют образованию спаек, включая коагуляцию, воспаление и фибринолиз в процессе заживления поврежденной области. В предыдущих исследованиях оценивались различные вещества, включая лекарственные препараты и барьеры, препятствующие образованию перитонеальных спаек² .

Эфир кофейной кислоты с 3,4-дигидроксифениллактической кислотой представляет собой розмариновую кислоту (РК). Это фенольное химическое вещество встречается в растениях семейства Boraginaceae и подсемейства Nepetoideae. РК обладает противораковыми, антиоксидантными, омолаживающими, противовоспалительными, антибактериальными, противодиабетическими и противоаллергическими свойствами 9. Повышая чувствительность к инсулину, РК оказывает гипогликемическое действие 10. В толстой кишке животных, пораженных раком, РК снижает образование опухолей 11. В клеточных линиях рака предстательной железы РК ускоряет апоптоз и клеточный цикл 12. РК снижает уровни TNF-α, циклооксигеназы-2 (COX-2) и IL-6, а также изменяет экспрессию p65 и блокирует его перемещение из цитозоля в ядро ​​13 , 14 . Помимо антибактериального действия против золотистого стафилококка и повышения эффективности антибиотиков, ретиноевая кислота (РА) оказывает ингибирующее действие на рост Escherichia coli K-12 15 , 16. РА снижает распределение ИЛ-8 из эндотелиальных клеток и экспрессию VEGF 17 , 18.

РА снижает распределение ИЛ-8 из эндотелиальных клеток и экспрессию VEGF 17 , 18. Она предотвращает гипертрофию сердца и влияет на различные стадии ангиогенеза. РА повышает активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КАТ) и глутатионпероксидазы (ГПх) и снижает перекисное окисление липидов, образование активных форм кислорода (АФК) и провоспалительных медиаторов 9 , 19–21 . РА снижает показатели окислительного стресса и защищает клетки печени от ишемического повреждения. Более того, после повреждения спинного мозга у крыс РА значительно снижала окислительный стресс 22 . Ограничивая экспрессию α-гладкомышечного актина (α-SMA) и преобразование трансформирующего фактора роста β1 (TGF-β1) 23 , 24, данные свидетельствуют о том, что ретиноевая кислота (RA) может уменьшить степень фиброза печени и подавить профибротический ответ. Благодаря изменениям в сигнальном пути ERK11/2, RA оказывает благоприятное воздействие на облегчение депрессии 25. RA подавляет образование P-тау, что может восстановить аномальные изменения, вызванные шаперонами 26. RA снижает тубулярный некроз, уровень мочевины, креатинина и дегенерацию тубулярного эпителия 27 , 28. Уровни TGF-β, IL-1β, IL-6, TNF-α и VEGF были ниже после лечения RA при гепатоцеллюлярном раке 29 . Ретиноевая кислота (RA) подавляет активацию провоспалительных цитокинов, вызванную ЛПС, включая IL-10, IL-6, IL-1β, INF-β, MCP-1, iNOS и NF-κB 9.У мышей с артритом РА снижал воспаление, тогда как у животных с повреждением нервов он снижал уровень простагландина Е2 (PGE-2) и воспалительных маркеров в спинном мозге 30 , 31 .

После хирургических вмешательств в брюшной полости образование перитонеальных спаек всегда является проблемой, которая возникает примерно у 93% пациентов, перенесших лапаротомию 32. Чрезмерные манипуляции во время операции, повреждение брюшной полости и проникновение инфекционных организмов в брюшную полость, вызывающее отложение фибрина, — все это приводит к образованию перитонеальных спаек 33. Воспалительные реакции и проникновение воспалительных клеток в эту область, избыточная выработка активных форм кислорода и отложение фибрина происходят одновременно с началом заживления брюшины, и все это является факторами образования спаечных тяжей рис.  6 ) 34. 

 В другом исследовании Аскари и др. оценка спаек проводилась на 14-й день после операции, и у групп, получавших иранский прополис, показатели спаек были ниже, чем у контрольной группы 38. На 3-й и 14-й дни макроскопические показатели перитонеальных спаек оценивались с использованием методики оценки, опубликованной Наиром и др. 39. На 3-й день наблюдалось мало спаечных полос, и, согласно полученным данным, существенной разницы между группами не было. Однако на 14-й день у групп, получавших лечение, показатель спаек был значительно ниже, чем у контрольной группы.

Предыдущие исследования 42 показали противовоспалительные свойства розмариновой кислоты при воспалительных заболеваниях, таких как колит, артрит и атопический дерматит.

исследовании Роча и др. изучили противовоспалительные эффекты розмариновой кислоты на крысиных моделях местного и системного воспаления и обнаружили, что розмариновая кислота значительно снижает воспаление после термического повреждения 43. Предыдущие исследования показали, что розмариновая кислота обладает антитромботическими и фибринолитическими свойствами 44. Воспаление и пролиферация фибробластов были значительно ниже в группах, получавших розмариновую кислоту, по сравнению с контрольной группой, что подтверждает более ранние результаты.